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COVID-19 的遗传学:为什么有些人会出现严重症状

众所周知,高龄和合并症是 COVID-19 的高风险因素。 基因构成是否会使某些人更容易出现严重症状? 相反,基因构成是否使某些人具有先天免疫力,使他们对 COVID-19 免疫,这意味着这些人可能不需要疫苗。 识别具有遗传易感性的人(通过基因组分析)可能会提供一种更有效的个性化/精准医学方法来对抗这种流行病和癌症等其他高负担疾病。  

Covid-19 已知不成比例地影响老年人和有合并症的人,但似乎还有另一种模式。 显然,有些人在遗传上更容易出现严重的危及生命的症状 1 如报告的病例所示,类似年龄组的三兄弟(分居,健康状况正常)死于 COVID-19 2. 这一小群人因发育而出现过度炎症、临床恶化和多器官功能衰竭 细胞因子风暴 (CS) 其中白细胞介素 6 (IL-6) 是中枢介质。 容易引起过度炎症的两种常见基因多态性是家族性地中海热 (FMF) 和葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症,它们与肥胖相结合会进一步增加风险 3.  

系统评价将易感性与免疫反应基因的遗传变异联系起来。 发现 21 个基因与易感性相关,其中 XNUMX 个基因与严重症状的发展有关 4. 另一项研究支持的观点是 ACE2基因 多态性导致对 COVID-19 的易感性 5. 负责 COVID-19 的病毒利用存在于细胞表面的血管紧张素转化酶 2 (ACE2) 受体蛋白进入细胞。 ACE2 基因的任何变异都与 COVID 的易感性密切相关。 Sahajpal NS 等人最近在预印本中报道的一项研究在结构变异 (SV) 水平上研究了宿主遗传学在 COVID-19 易感性中的作用。 在这项研究中,研究人员对 37 名重症 COVID-19 患者进行了基因组分析。 这项以患者为中心的调查确定了 11 个大型结构变异,涉及 38 个基因,这些变异在 COVID-19 严重症状的发展中具有潜在作用 6

快速发展的关于宿主遗传学作用的知识库 Covid-19 疾病进展可能表明将重点适当转移到预防和治疗 COVID-19 的有针对性的方法上。 或许可以考虑对个体独特的基因构成进行精确有针对性的干预 7. 然而,个性化、精确的治疗或干预需要个体水平的基因组分析数据。 可能会有隐私问题需要处理,但是从长远来看,这也可能被证明在成本方面更有效。  

目前,有一些商业组织为个人提供涵盖基本健康素质的个人服务。 然而,公共部门需要更多有组织的努力来建立知识库和基础设施,使个性化精准医疗成为现实。 GEN-COVID 多中心研究 8 旨在通过生物银行和健康记录获得个体水平的表型和基因型数据,使数据可用于 Covid-19 全世界的研究人员正在朝这个方向迈出一步。  

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参考文献:  

  1. Kaiser J.,2020 年。冠状病毒会让你生病吗? 答案可能就在您的基因中。 科学。 27 年 2020 月 XNUMX 日发布。DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 
  1. Yousefzadegan S. 和 Rezaei N.,2020 年。病例报告:三兄弟因 COVID-19 而死亡。 美国热带医学和卫生杂志。 第 102 卷:第 6 期 页码:1203–1204。 在线发布:10 年 2020 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 
  1. Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. 危及生命的 COVID-19 感染中细胞因子风暴的遗传易感性。 OSF预印本。 创建时间:12 年 2020 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    
  1. Elhabyan A.、Elyaacoub S. 等人,2020 年。宿主遗传学在人类严重病毒感染易感性中的作用以及对严重 COVID-19 宿主遗传学的见解:系统评价,病毒研究,第 289 卷,2020 年。可用9 年 2020 月 XNUMX 日在线。DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 
  1. Calcagnile M. 和 Forgez P.,2020。分子对接模拟揭示了 ACE2 多态性,这可能会增加 ACE2 与 SARS-CoV-2 Spike 蛋白的亲和力。 Biochimie 第 180 卷,2021 年 143 月,第 148-9 页。 2020 年 XNUMX 月 XNUMX 日在线提供。 DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   
  1. Sahajpal NS, 赖 CJ,  2021. 通过光学基因组图谱对结构变异的宿主基因组分析提供了对与重症 COVID-19 患者的关键免疫、病毒感染和病毒复制途径有关的基因的临床有价值的见解。 预印本 medRxiv。 8 年 2021 月 XNUMX 日。DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 
  1. Zhou, A.、Sabatello, M.、Eyal, G. 等。 精准医学与 COVID-19 时代相关吗? 基因医学(2021)。 发布时间:13 年 202 月 XNUMX 日。DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 
  1. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. 等。 采用系统方法进行生物样本库和分析临床和遗传数据以推进 COVID-19 研究。 Eur J Hum Genet (2021)。 发布时间:17 年 2021 月 XNUMX 日。  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

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乌梅什·普拉萨德(Umesh Prasad)
乌梅什·普拉萨德(Umesh Prasad)
科学记者| 《科学欧洲》杂志创始人编辑

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