一种针对SARS-CoV-2的质粒DNA疫苗在动物试验中已被证实能够诱导免疫力。其他一些基于DNA的候选疫苗也正处于早期临床试验阶段。值得注意的是，质粒DNA疫苗的研发周期较短。与减毒疫苗和灭活疫苗相比，它具有多项优势。但是，与mRNA疫苗不同，DNA疫苗有可能在细胞内复制。
根据发表在预印本服务器上的一份研究报告，针对SARS-CoV-2的质粒DNA候选疫苗pVAX1-SARS-CoV2-co，经热驱动喷射注射器（PJI）皮内注射后，可在动物模型中诱导强效免疫反应(1)。该候选疫苗可能很快会进入临床试验阶段。
此前已有报道，基于质粒pGX9501的DNA新冠疫苗INO-4800已进入临床前开发阶段(2)。该候选疫苗目前正在进行临床试验(3)。其他一些基于DNA的新冠疫苗也处于临床试验的早期阶段。例如，NCT04673149、NCT04334980和NCT04447781正在进行受试者招募，而NCT04627675和NCT04591184尚未开始招募(4)。
利用基因工程改造的质粒DNA疫苗诱导免疫反应的理念已流行二十余年，其生物学特性也已得到充分理解。多项临床前研究的结果令人鼓舞。此外，近期已有四种DNA疫苗获准用于兽用(5)。世界各地正努力协调监管，并推动制定DNA疫苗试验指南，以评估其安全性和有效性(6)。
鉴于大流行带来的特殊情况，由于质粒DNA疫苗可在短时间内开发，因此DNA疫苗开发领域的活动激增。
基于DNA的疫苗具有多项优势。与减毒或灭活疫苗不同，基于质粒DNA或mRNA的非活疫苗不存在活疫苗相关的安全问题，例如病毒回复风险、意外传播或生产错误。DNA疫苗可诱导抗体产生（体液免疫），还能诱导杀伤性细胞毒性T淋巴细胞，从而提供细胞免疫(5)。
与不稳定且需要在极低温度下储存的mRNA疫苗相比，DNA疫苗具有优势，因为DNA相对稳定，可以在2-8摄氏度下储存和分发。但与无法在细胞内复制的mRNA疫苗(7)不同，DNA疫苗理论上可以复制并整合到基因组中。这种可能性带来的长期影响在短期临床试验中难以确定。
***
参考文献：
- Nishikawa T.、Chang CY 等人 2021。抗 CoVid19 质粒 DNA 疫苗通过 Pyro-drive Jet Injector 皮内接种诱导啮齿动物的有效免疫反应。 14 年 2021 月 XNUMX 日发布。预印本 bioRxiv。 DOI： https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436
- Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. 等。 COVID-19 候选 DNA 疫苗的免疫原性。 发布时间：20 年 202 月 11 日。Nat Commun 2601, 2020 (XNUMX)。 DOI： https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0
- ClinicalTrial.gov 2021. INO-4800 在 SARS-CoV-19 暴露高风险的健康血清阴性成人中对 COVID-2 的安全性、免疫原性和有效性。 标识符：NCT04642638。 可在线获取 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 15 年 2021 月 XNUMX 日访问。
- ClinicalTrial.gov 2021. 搜索 – 质粒 DNA 疫苗 | 新冠肺炎。 可在线获取 https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= 15 年 2021 月 XNUMX 日访问。
- Kutzler, M., Weiner, D. DNA 疫苗：准备好迎接黄金时段了吗？。 Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008)。 DOI： https://doi.org/10.1038/nrg2432
- Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. 等。 世卫组织关于 DNA 疫苗质量、安全性和有效性评估指南的非正式磋商，瑞士日内瓦，2019 年 18 月。会议报告。 发布时间：2020 年 5 月 52 日。npj Vaccines 2020, XNUMX (XNUMX)。 DOI： https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2
- Prasad U.，2020。COVID-19 mRNA 疫苗：科学的里程碑和医学的游戏规则改变者。 29 年 2020 月 XNUMX 日发布。科学欧洲。 可在 http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ 15 年 2021 月 XNUMX 日访问。
***
