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针对 SARS-COV-2 的 DNA 疫苗:简要更新

质粒 的DNA 在动物试验中发现针对 SARS-CoV-2 的疫苗可诱导免疫力。其他的很少 的DNA 基于的候选疫苗正处于临床试验的早期阶段。有趣的是,质粒 的DNA 疫苗可以在短时间内研发出来。与减毒疫苗和灭活疫苗相比,它有几个优点。但是,与 mRNA 疫苗不同的是, 的DNA 疫苗可能在细胞中复制。  

根据预印本服务器上发表的一份研究报告,pVAX1-SARS-CoV2-co,一种质粒 的DNA 研究发现,针对 SARS-CoV-2 的候选疫苗通过热驱动喷射注射器 (PJI) 皮内注射时可在动物模型中诱导有效的免疫反应 (1). 这种候选疫苗可能很快就会进入临床试验。  

此前,该药物的临床前开发 的DNA- 已报道使用质粒 pGX19 的基于 COVID-4800 的疫苗 INO-9501 (2). 该候选疫苗目前正在进行临床试验 (3)。其他的很少 的DNA 基于 COVID-19 的疫苗正处于临床试验的早期阶段。例如,NCT04673149、NCT04334980和NCT04447781的招募正在进行中,而试验NCT04627675和NCT04591184尚未招募 (4).  

以疫苗形式使用基因工程质粒 DNA 来引发免疫反应的想法已经流行了二十多年。 它的生物学现在已经很清楚了。 几项临床前研究的结果令人鼓舞。 此外,最近有四种 DNA 疫苗已获准用于兽医用途 (5). 全球范围内的监管趋同以及促进DNA疫苗试验指南以评估其安全性和有效性的努力 (6).  

鉴于大流行带来的特殊情况,由于质粒DNA疫苗可在短时间内开发,因此DNA疫苗开发领域的活动激增。  

基于 DNA 的疫苗提供了几个优点。 与减毒或灭活疫苗不同,基于质粒 DNA 或 mRNA 的非活疫苗不存在与活疫苗相关的安全问题,如逆转风险、无意传播或生产错误。 DNA 疫苗诱导抗体产生(体液免疫)。 它还诱导杀伤细胞毒性 T 淋巴细胞提供细胞免疫 (5).  

与不稳定且需要在极低温度下储存的mRNA疫苗相比,DNA疫苗的优势在于DNA相对稳定并且可以在2-8摄氏度下储存和分布。 但与不能在细胞中复制的 mRNA 疫苗不同 (7),DNA疫苗理论上可以复制并与基因组结合。 这种可能性的长期影响在短期的临床试验中并不容易知道。  

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参考文献: 

  1. Nishikawa T.、Chang CY 等人 2021。抗 CoVid19 质粒 DNA 疫苗通过 Pyro-drive Jet Injector 皮内接种诱导啮齿动物的有效免疫反应。 14 年 2021 月 XNUMX 日发布。预印本 bioRxiv。 DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  
  1. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. 等。 COVID-19 候选 DNA 疫苗的免疫原性。 发布时间:20 年 202 月 11 日。Nat Commun 2601, 2020 (XNUMX)。 DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 
  1. ClinicalTrial.gov 2021. INO-4800 在 SARS-CoV-19 暴露高风险的健康血清阴性成人中对 COVID-2 的安全性、免疫原性和有效性。 标识符:NCT04642638。 可在线获取 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 15 年 2021 月 XNUMX 日访问。  
  1. ClinicalTrial.gov 2021. 搜索 – 质粒 DNA 疫苗 | 新冠肺炎。 可在线获取  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= 15 年 2021 月 XNUMX 日访问。  
  1. Kutzler, M., Weiner, D. DNA 疫苗:准备好迎接黄金时段了吗?。 Nat Rev Genet 9, 776–788 (2008)。 DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  
  1. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. 等。 世卫组织关于 DNA 疫苗质量、安全性和有效性评估指南的非正式磋商,瑞士日内瓦,2019 年 18 月。会议报告。 发布时间:2020 年 5 月 52 日。npj Vaccines 2020, XNUMX (XNUMX)。 DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  
  1. Prasad U.,2020。COVID-19 mRNA 疫苗:科学的里程碑和医学的游戏规则改变者。 29 年 2020 月 XNUMX 日发布。科学欧洲。 可在 https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ 15 年 2021 月 XNUMX 日访问。    

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乌梅什·普拉萨德(Umesh Prasad)
乌梅什·普拉萨德(Umesh Prasad)
科学记者| 《科学欧洲》杂志创始人编辑

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