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“缓激肽假说”解释了 COVID-19 中夸大的炎症反应

Covid-19“缓激肽假说”解释了 COVID-19 中夸大的炎症反应

通过利用田纳西州橡树岭国家实验室世界上第二快的超级计算机 Summit 超级计算机,一种解释 COVID-19 不同症状的新机制已经曝光。 该研究涉及分析来自 2.5 个基因样本和 17000 多个基因的 40,000 亿个基因组合,以更好地了解导致 Covid-19 作用于人体。 分析这些基因组合花了将近一周的时间,研究人员提出了一个新理论,称为 缓激肽假说1,这不仅解释了一些最奇怪和最多样化的症状 Covid-19 但也提出了潜在的治疗方法,其中许多已经获得 FDA 的批准。 

导致 COVID-2 的 SARS-CoV-19 病毒通常通过与 ACE2 受体结合(大量存在于鼻子细胞中)进入人体。 然后它继续感染身体的其他器官,如存在 ACE2 受体的肠道、肾脏和心脏。  

分析发现,SARS-CoV-2 导致 ACE2 水平升高,同时降低肺细胞中的 ACE 水平2. ACE2 在人体内的正常功能是降低血压并对抗另一种称为 ACE 的酶(具有相反的作用)。 因此,身体必须平衡ACE和ACE2的水平以维持正常的血压。 ACE2 水平的增加和 ACE 的减少导致细胞中称为缓激肽的分子水平增加(称为“缓激肽风暴”)。 缓激肽已被证明会引起疼痛并导致血管扩张和渗漏,从而导致周围组织肿胀和发炎。 

缓激肽失调由称为肾素血管紧张素系统 (RAS) 的更大系统控制,该系统控制循环系统的许多方面,包括酶 ACE2 和 ACE。 感染后的 SARS-CoV-2 病毒会诱使人体细胞增加 ACE 受体,从而增加 ACE2 并感染更多细胞。 缓激肽受体也重新敏感,身体也停止有效分解缓激肽,因为如上所述 ACE 减少。 ACE 通常是降解缓激肽所必需的。 

除了缓激肽风暴,电脑分析还发现透明质酸的产量增加,降解它的酶显着减少。 这会导致透明质酸急剧上升,透明质酸吸收水分形成水凝胶3. 由缓激肽风暴引起的液体渗漏到肺部,再加上过量的透明质酸,导致严重受影响的 COVID-19 患者的肺部无法获得最佳的氧气吸收和二氧化碳释放。 这解释了为什么呼吸机已被证明对此类患者无效,因为无论您提供的氧气水平如何,肺部都无法消耗氧气,因为肺部存在水凝胶,最终导致患者窒息和死亡。 

缓激肽假说也可以解释在 Covid-19 名患者。 缓激肽风暴可能导致心律失常和低血压,这在 Covid-19 患者中很常见。 缓激肽水平升高还会导致血脑屏障破坏,从而导致炎症和脑损伤。 

某些被称为 ACE 抑制剂的化合物对 RAS 系统具有与 COVID-19 相似的作用,通过 增加缓激肽水平。 看起来 SARS-COV-2 作用与 ACE 抑制剂相似。 Covid-19 的两个经典症状,干咳和疲劳,也是由 ACE 抑制剂引起的。 此外,ACE 抑制剂还会导致味觉和嗅觉丧失,这也见于 COVID-19 患者。 

如果要相信缓激肽假说,那么已经有 FDA 批准的药物可以降低缓激肽水平,从而缓解 COVID-19。 这些药物包括达那唑、司坦唑醇和 ecallantide,它们可以减少缓激肽的产生并可能阻止缓激肽风暴。 该研究还指出使用维生素 D 作为一种药物,因为它参与 RAS 系统,因为它降低了一种称为 REN 的化合物的水平。 这可以阻止致命的缓激肽风暴。 如前所述,维生素 D 已经与 COVID-19 有关维生素 D 不足会导致严重的 COVID-19 症状。 可以利用的其他药物是降低透明质酸水平的药物,例如可用于阻止水凝胶在肺中形成的Hymecromone。 

尽管这项研究描述了迄今为止解释几乎所有 COVID-19 症状的假设,并提供了可以使用可用药物进行测试的统一理论,但布丁的真正证据将来自单独或组合测试可用药物精心设计的临床试验,以提出可能治愈 COVID-19 的治疗方案。 

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參考資料 

  1. 加尔文 MR、Alvarez C、Miller JI、Prates ET、Walker AM 等。 涉及 RAS 介导的缓激肽风暴的 COVID-19 机制模型和治疗干预措施。 eLife 2020;9:e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  
  1.  P、Yang XL、Wang XG、Hu B、Zhang L、Zhang W 等。 与可能源自蝙蝠的新型冠状病毒有关的肺炎爆发。 自然 2020。579:270-273。 DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 
  1. Necas J、Bartosikova L、Brauner P、Kolar J。 透明质酸(透明质酸):综述兽医 梅迪纳 (2008)。 53:397-411。 DOI:https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 
  1. Soni R.,2020 年。维生素 D 不足 (VDI) 导致严重的 COVID-19 症状。 科学的欧洲人。 可在线获取 https://www.scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 访问时间 4th 九月2020。 

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拉杰夫·索尼
拉杰夫·索尼https://www.RajeevSoni.org/
Rajeev Soni 博士 (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) 拥有博士学位。 拥有英国剑桥大学生物技术学士学位,并在斯克里普斯研究所、诺华、诺维信、Ranbaxy、Biocon、Biomerieux 等全球多家机构和跨国公司工作 25 年,并担任美国海军研究实验室的首席研究员在药物发现、分子诊断、蛋白质表达、生物制造和业务发展方面。

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