导致印度近期 COVID-19 危机的 B.1.617 变种病毒与人群中疾病传播加剧有关，对疾病严重程度和现有疫苗的有效性构成了重大挑战。
新冠肺炎疫情对全球社会和经济造成了前所未有的破坏。一些国家甚至经历了第二波和第三波疫情。印度的病例数量近期激增，过去一个月左右，平均每天新增病例达三四十万例。我们近期分析了印度新冠疫情危机中可能出现的问题¹。除了可能导致疫情激增的社会和文化因素外，病毒本身也发生了变异，出现了一种比以往更具传染性的变种。本文将阐述这种新变种的可能出现方式、其致病潜力、对疫苗有效性的影响，以及未来可以采取哪些措施来降低其在本地和全球范围内的影响，并防止新变种的进一步出现。
B.1.617变种于 2020 年 10 月首次出现在印度马哈拉施特拉邦，此后已传播至包括英国、斐济和新加坡在内的约 40 个国家。在过去的几个月里，该毒株已成为印度的主要毒株，尤其是在过去 4-6 周内，感染率大幅上升。B.1.617 有 8 个突变，其中 L452R、E484Q 和 P681R 三个突变最为关键。L452R 和 E484Q 均位于受体结合域 (RBD)，它们不仅增强了病毒与 ACE2 受体的结合，从而提高了病毒的传播能力，而且还参与了抗体中和过程。P681R突变显著增强了合胞体的形成，这可能导致病毒致病性增强。该突变导致病毒细胞融合，为病毒复制创造了更大的空间，并使抗体难以将其摧毁。除了B.1.617毒株外，另外两种毒株也可能导致感染率上升，分别是德里和旁遮普邦的B.1.1.7毒株以及西孟加拉邦的B.1.618毒株。B.1.1.7毒株于2020年下半年在英国首次被发现，其RBD基因存在N501Y突变，该突变增强了其与ACE2受体的结合能力，从而提高了其传播能力<sup> 4</sup>。此外，该毒株还存在其他突变，包括两个缺失突变。B.1.1.7毒株目前已在全球范围内传播，并在英国和美国获得了E484R突变。研究表明，E484R突变株对接种过辉瑞mRNA疫苗的个体的免疫血清的敏感性降低了6倍，对康复期血清的敏感性降低了11倍<sup> 5</sup>。
只有当病毒感染宿主并进行复制时，才会出现具有附加突变的新病毒株。 这会导致产生更多“更合适”和更具传染性的变异。 这本来可以通过遵守安全协议（例如社交距离、在公共/拥挤的地方适当使用口罩以及遵循基本的个人卫生准则）来防止人类传播来避免的。 B.1.617 的出现和传播表明这些安全指南可能没有得到严格遵守。
在印度造成严重破坏的 B.1.617 菌株已被世界卫生组织 (WHO) 归类为“关注变种 (VOC)”。 这种分类是基于该变体增加的传染性和严重疾病的传播。
动物实验（使用仓鼠）表明，B.1.617毒株引起的炎症反应比其他任何变种都更强烈<sup> 6</sup>。此外，该变种在体外细胞系中的感染效率更高，且不与用于治疗COVID-19的抗体Bamlanivimab结合<sup> 7</sup>。Gupta及其同事的研究表明，虽然接种辉瑞疫苗的个体产生的针对B.1.617某些突变的抗体效力降低了约80%，但这并不会使疫苗失效<sup> 3 </sup>。这些研究人员还发现，德里一些接种了Covishield（牛津-阿斯利康疫苗）的医护人员再次感染了B.1.617毒株。 Stefan Pohlmann及其同事<sup> 7</sup>利用先前感染过SARS-CoV-2病毒的人的血清进行的研究发现，这些血清中的抗体对B.1.617的中和效力比之前流行的毒株低约50%。而对接种过两剂辉瑞疫苗的参与者的血清进行检测后发现，这些血清中的抗体对B.1.617的效力降低了约67%。
尽管上述研究表明，基于血清抗体研究，B.1.617 毒株在传播性和一定程度上逃避中和抗体方面优于其他毒株，但由于体内会产生大量抗体，且免疫系统的其他部分（例如 T 细胞）可能不受毒株突变的影响，因此体内实际情况可能有所不同。B.1.351 变异株就证明了这一点，该变异株与中和抗体效力大幅下降有关，但人体研究表明，疫苗仍然能够有效预防重症。此外，使用 Covaxin 疫苗的研究也表明，尽管 Covaxin 疫苗产生的抗体效力略有下降，但该疫苗仍然有效<sup> 8</sup> 。
以上所有数据表明，我们需要开展更多研究，以了解现有疫苗的有效性，并根据可能试图逃避免疫系统攻击的新毒株研发未来版本的疫苗。尽管如此，现有疫苗仍然有效（尽管可能并非百分之百有效），能够预防重症疾病。世界各国应尽早开展大规模疫苗接种，同时密切关注新出现的毒株，以便尽早采取必要和适当的应对措施。这将确保生活能够尽快恢复正常。
***
参考文献：
- Soni R. 2021. 印度的 COVID-19 危机：可能出了什么问题。 科学的欧洲人。 4 年 2021 月 XNUMX 日发布。可在线获取： http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- 车里安 等. 2021. 在印度马哈拉施特拉邦的第二波 COVID-2 中，SARS-CoV-452 尖峰突变 L484R、E681Q 和 P19R 的趋同演化。 bioRxiv 预印本。 03 年 2021 月 XNUMX 日发布。DOI： https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- 费雷拉 I., Datir R., 等 2021. SARS-CoV-2 B.1.617 的出现和对疫苗引发的抗体的敏感性。 预印本。 BioRxiv。 09 年 2021 月 XNUMX 日发布。DOI： https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021。值得关注的 SARS-CoV-2 变体是否会影响 疫苗？。自然免疫学修订版。发布日期：29 年 2021 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- 科利尔 DA 等。 2021. SARS-CoV-2 B.1.1.7 对 mRNA 疫苗引发的抗体的敏感性。 自然 https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- 亚达夫 等. 2021. SARS CoV-2 变体 B.1.617.1 在仓鼠中的致病性高于 B.1 变体。 bioRxiv 预印本。 05 年 2021 月 XNUMX 日发布。DOI： https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- 霍夫曼 等. 2021. SARS-CoV-2 变体 B.1.617 对 Bamlanivimab 具有抗性，并逃避感染和疫苗接种引起的抗体。 05 年 2021 月 XNUMX 日发布。 bioRxiv 预印本。 DOI： https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- 亚达夫 等. 2021. 用 BBV1.617 疫苗接种者的血清中和研究中的变异 B.152。 发布时间：07 年 2021 月 XNUMX 日。临床。 感染。 迪斯。 DOI： https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
