食疗结合治疗癌症

生酮饮食（低碳水化合物、有限蛋白质和高脂肪）显示出新型抗癌药物在癌症治疗中的有效性

癌症治疗一直是全球医学和研究领域的热点。目前尚无百分之百有效的癌症治疗方法，大部分研究都集中在如何使体内的癌细胞对化疗、放疗或靶向药物更加敏感。近年来，一类新兴的抗癌药物正受到积极研究。这类药物靶向一种在多种癌症中均存在异常的特定分子通路——磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）细胞信号通路，该通路由胰岛素激活。PI3K是一类酶，在许多与癌症相关的细胞内功能中发挥着关键作用。大多数癌性肿瘤中都存在PI3K酶的基因突变。正是这种高频率的突变使得PI3K成为抗癌药物研发的理想靶点。抑制该酶的通路被视为一种潜在的抗癌策略。为了实现这一目标，目前已设计并开发了50多种药物，这些药物均已完成临床试验以验证其疗效。不幸的是，由于这些药物疗效存疑且毒性较高，这些临床试验并未取得太大成功。服用此类抑制胰岛素通路药物会导致体内胰岛素水平下降，反而会升高血糖，引发高血糖症等问题。患者必须停止服用此类药物，因为长期服用后，胰腺最终无法通过产生更多胰岛素来弥补胰岛素的损失。

将生酮饮食与癌症治疗相结合

发表在《自然》杂志上的一项新研究表明，生酮饮食能够有效消除新一代抗癌药物的一些副作用，并对癌症治疗大有裨益。生酮饮食以肉类、鸡蛋和牛油果为主食。这种饮食的理念是极少摄入碳水化合物（碳水化合物会迅速分解成血糖），同时适量摄入蛋白质（蛋白质也会转化为血糖）。生酮饮食促使人体产生一种名为“酮体”（因此得名“生酮”）的小分子燃料，酮体完全由肝脏利用脂肪产生。当糖（葡萄糖）供应不足时，酮体就像是人体（包括大脑）的替代燃料。因此，由于不产生碳水化合物和有限的蛋白质，人体基本上会切换燃料来源，完全依靠脂肪“运转”。这可能并非理想的状态，但却是减肥和维持体重的有效方法。几十年来，生酮饮食一直被用于控制体内的胰岛素水平。

生酮饮食（或​​称“酮饮食”）在癌症治疗期间可能产生有益效果，并有助于避免新型抗癌药物的副作用。康奈尔大学的研究人员首先在患有胰腺癌的小鼠身上研究了PI3K抑制剂布帕利西布（buparlisib）的作用。当使用该药物导致胰岛素水平升高时，PI3K通路被重新激活，癌症治疗效果逆转，药物也因此失效。为了控制每次服药后都会出现的胰岛素升高，需要进行后续药物治疗。他们尝试了多种方案，例如血糖或胰岛素控制药物等，并在小鼠身上进行了测试，但均未观察到任何效果。有趣的是，他们观察到，采用生酮饮食的小鼠在维持血糖和胰岛素水平的同时，还能更好地抑制肿瘤生长，这正是他们所期望的。这是因为生酮饮食会减少糖原储存，因此在PI3K通路受到抑制时，不会释放额外的葡萄糖。因此，一旦患者能够控制血糖和胰岛素水平，抗癌药物就能更好地、更有效地控制肿瘤的生长。

生酮饮食本身并不能抑制或治疗癌症，如果单独使用而不配合任何酶抑制剂，癌症仍会按预期速度发展。长期单独进行生酮饮食甚至可能有害。因此，理想的生酮饮食方案应与癌症治疗方案相结合。本研究结果表明，在PI3K抑制剂药物的人体临床试验中，患者的饮食需要进行严格管理。研究人员希望评估，将已获批准的PI3K抑制剂药物与生酮饮食（由营养师专门配制）相结合，是否能为不同类型癌症患者带来安全、有效且更佳的治疗效果。

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来源（S）

Hopkins BD 等人 2018。抑制胰岛素反馈可增强 PI3K 抑制剂的功效。 自然.
https://doi.org/10.1038/s41586-018-0343-4

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