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脊髓损伤 (SCI):利用生物活性支架恢复功能

使用含有生物活性序列的肽两亲物 (PAs) 的超分子聚合物形成的自组装纳米结构在 SCI 小鼠模型中显示出很好的结果,并在人类中具有巨大的前景,可有效治疗这种严重影响生活质量的衰弱状况以及受影响人及其家庭成员的心理健康,是卫生和社会保健系统的严重负担。 

A 脊髓 受伤通常是由突然的脊椎撞击或割伤引起的,会导致受伤部位以下的力量、感觉和功能永久丧失。 尽管此类损伤尚无明确的治疗方法,但已发表大量研究文章以了解脊柱损伤的分子病理学并提出再生受影响组织的建议,从而促进功能恢复并随后使人们能够领导更有成效和独立的生活。 除了康复和辅助设备外,了解脊髓损伤分子机制和提示性治疗方法的科学技术进步将大大有助于人们从此类急性损伤中恢复并帮助他们领导更有意义的生活。 

在 11 年 2021 月 XNUMX 日发表在《科学》杂志上的最近一篇文章中,Alvarez 及其同事在麻痹人类脊髓损伤 (SCI) 的小鼠模型中测试了含有肽两亲物 (PAs) 的超分子聚合物1. 这些 PA 包含两个明确的信号,第一个激活跨膜受体 β1-整合素,第二个激活碱性成纤维细胞生长因子 2 受体。 肽两亲物 (PAs) 是小分子,包含共价连接到一串氨基酸(肽)的疏水成分。 肽序列可以设计为形成β-折叠,而离尾部最远的残基带电以促进溶解度,并且可能包含生物活性序列。 溶解在水中后,这些 PA 经历 β 折叠形成和脂肪族尾部的疏水塌陷,并诱导分子组装成超分子一维纳米结构(例如,高纵横比圆柱形或带状纳米纤维)。 组装通常是通过改变浓度、pH 值和引入二价阳离子来诱导的2,3. 这些纳米结构对于生物医学功能极为重要,因为它们能够在其表面显示高密度的生物信号,用于靶向或激活通路。 

通过在非信号、非生物活性域中的肽序列中产生突变,观察到纳米纤维内的强烈超分子运动,从而改善了 SCI 的恢复。 具有最高强度动态的突变不仅导致轴突再生和髓鞘形成,而且导致血管形成(血运重建)和运动神经元存活。 

因此,这些含有肽两亲物 (PA) 的超分子聚合物在帮助人们从 SCI 中恢复方面具有很大的前景,这可能对患者的生活产生毁灭性的影响,无论是身体上还是情感上。 此外,这些由含有肽两亲物 (PA) 的超分子聚合物制成的自组装纳米结构可用于各种生物医学应用,例如 药物 分娩、骨再生和减少内出血期间的失血。 

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参考资料 

  1. 阿尔瓦雷斯 Z.  2021. 具有增强超分子运动的生物活性支架促进脊髓损伤的恢复。 科学。 11 年 2021 月 374 日出版。第 6569 卷,第 848 期。第 856-XNUMX 页。 DOI: https://doi.org/10.1126/science.abh3602 
  1. 哈特格林克,法学博士; 贝尼亚什,E。 Stupp,SI 肽-两亲纳米纤维:用于制备自组装材料的多功能支架。 过程国家队阿卡德。 科学。 美国 2002, 99, 5133– 5138, DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.072699999 
  1. 帕舒克,ET; 崔,H。 Stupp,SI 通过分子结构调节肽纤维的超分子刚性。 J. 上午化学社会。 2010, 132, 6041– 6046, DOI: https://doi.org/10.1021/ja908560n 

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拉杰夫·索尼
拉杰夫·索尼https://www.RajeevSoni.org/
Rajeev Soni 博士 (ORCID ID : 0000-0001-7126-5864) 拥有博士学位。 拥有英国剑桥大学生物技术学士学位,并在斯克里普斯研究所、诺华、诺维信、Ranbaxy、Biocon、Biomerieux 等全球多家机构和跨国公司工作 25 年,并担任美国海军研究实验室的首席研究员在药物发现、分子诊断、蛋白质表达、生物制造和业务发展方面。

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