目前临床使用的抗生素除了能杀死目标病原体外，还会伤害肠道中的健康细菌。肠道微生物群的紊乱会对肝脏、肾脏和其他器官产生毒性作用。这是一个有待解决的问题。研究人员发现了一种候选抗生素洛拉米星，临床前研究发现它对革兰氏阴性菌感染有效，且不会影响健康的肠道微生物群。这证明可以开发出用于治疗革兰氏阴性菌感染的抗生素，既能杀死致病微生物，又能保留肠道中的有益细菌。这为解决不加区别地针对革兰氏阴性菌的问题带来了希望。然而，它还需要多年的进一步研究才能进入临床使用阶段。
大多数抗生素只针对革兰氏阳性菌，或者同时针对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。一些专门针对革兰氏阴性菌（革兰氏阴性菌的细胞壁有双层保护，使其难以被杀死）的抗生素也会杀死肠道中有益的革兰氏阴性菌。由此造成的肠道菌群紊乱已被发现会对肝脏和肾脏产生毒性/不良影响。因此，亟需开发能够选择性地杀死致病菌而又不伤害有益菌的抗生素。正如最近一篇研究论文报道的那样，科学家们已经开发出一种名为洛拉霉素的抗生素，该抗生素被发现能够选择性地靶向革兰氏阴性致病菌，同时不伤害有益菌。
Lolamicin 是 Lol（脂蛋白定位）通路的抑制剂，该通路是一种脂蛋白转运系统，仅存在于革兰氏阴性细菌中，与致病菌和有益菌在基因上存在差异。
在细胞培养中，它对革兰氏阳性菌没有明显作用。在较高剂量下，它可以中和高达 90% 的多重耐药大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌临床分离株。
给患有耐药性败血症或肺炎的小鼠口服洛拉米星，100% 的败血症小鼠和 70% 的肺炎小鼠获救。此外，在三天的治疗过程中或随后的 28 天恢复期，服用洛拉米星不会导致小鼠肠道微生物群中细菌的分类组成发生任何剧烈变化。
这些临床前动物研究的结果令人鼓舞，为解决不加选择地靶向革兰氏阴性菌所带来的问题带来了希望。这证明了开发选择性靶向有害革兰氏阴性菌且不损害肠道菌群的抗生素是可行的。然而，还需要多年的进一步研究来拓展这些发现。
***
参考文献：
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK 等人。一种不影响肠道微生物组的革兰氏阴性选择性抗生素。《自然》630, 429–436 (2024)。出版日期：29 年 2024 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- 伊利诺伊大学香槟分校 2024 年。研究新闻——新型抗生素可杀死致病细菌，保护健康的肠道微生物。发布于 29 年 2024 月 XNUMX 日。可访问 https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
***
