研究人员使用一种小分子药物成功治疗了小鼠的遗传性听力损失，为耳聋的新疗法带来了希望
听力损失或 聋 超过 50% 的人是由基因遗传引起的。 它是最常见的出生缺陷，可导致未出生的婴儿。 遗传性遗传条件导致先天性听力损失，并导致超过 50% 的新生儿和婴儿耳聋病例。 这种听力损失会影响家庭成员，因为一个人可能继承了一个或多个突变基因或导致这种损失发生的不良基因。 出生时存在的遗传性听力损失还伴随着其他 健康 在至少 30% 的情况下，诸如视力和平衡问题等问题。 即使后代没有表现出听力障碍，他或她也可以遗传基因突变。 这意味着该人是携带者。 不想要的基因突变的携带者可以将其传递给未来的后代，这些后代可能会出现听力损失。 这种耳聋在很大程度上是无法治愈的。
在发表的一项研究 手机爱荷华大学和国家耳聋和其他交流障碍研究所的科学家们首次发现了一种小分子药物，可以保护患有遗传性进行性人类耳聋的小鼠的听力。 研究人员能够在较小的声音频率下部分恢复听力，并且在内耳内保留了很少的“感觉毛细胞”。 这项研究不仅揭示了强调这种特殊类型的遗传性耳聋（称为 DFNA27）的确切分子机制，而且还提出了一种潜在的药物治疗方法。
这项研究始于十年前研究人员试图分析这种遗传性耳聋的遗传基础时。 他们调查了一个家庭成员（称为 LMG2）的遗传信息。 在这个家庭中耳聋是显性的，即他们携带一个显性的耳聋基因，任何后代只需要从母亲或父亲那里继承有缺陷的基因的单个复制品就可以患上这种类型的耳聋。 在他们长达近十年的调查中，研究人员将导致耳聋的突变定位到一个名为 DFNA27 的“区域”。 该区域包括大约十几个基因，当这些基因被改变时会导致听力损失，因此仍然没有指出突变的确切位置。 后来的一组研究帮助指出了小鼠 Restgene（RE1 沉默转录因子），研究人员发现小鼠 Rest 基因受到耳朵感觉细胞中一个不常见的过程的调节，这对哺乳动物的听力功能极为重要。 研究人员随后开始检查 DFNA27 区域，因为发现人类 Rest 基因仅位于该区域。 一旦更好地了解了 Restgene 的位置和功能，就会进行进一步的分析，以了解什么可以调节该基因并帮助改善耳聋。
然后操纵 Restgene 以创建可以进行实验的耳聋模型。 可以看到，小鼠内耳内的感觉毛细胞被破坏，导致它们失聪。 在 LMG2 家族中也发现了类似的突变。 当操作被逆转时，REST 蛋白关闭，许多基因被打开，导致感觉毛细胞的复苏，并帮助老鼠更好地倾听。 因此，关键在于Rest基因编码的REST蛋白。 这种蛋白质通常通过一种称为“组蛋白去乙酰化”的方法抑制基因。 研究人员使用了一种小分子药物，它可以“像开关一样”，可以阻止组蛋白去乙酰化的过程，从而关闭 REST 蛋白。 关闭 Rest 基因然后允许建立新的毛细胞，最终部分恢复小鼠的听力。
这是分析定义遗传性耳聋的内部机制的一项重要且相关的研究。 虽然这项研究是在老鼠身上进行的，但这里发现的策略可用于人体测试。 这是进行额外研究的一个很好的起点，其中可以证明基于小分子的药物可有效治疗 DFNA27 耳聋。 这项研究也有可能扩展到由遗传基因引起的其他类型的进行性听力损失。 遗传线索提供了更多信息，以揭示设计人类听力损失潜在治疗方法的新途径。 此外，未来可以使用更多的小分子来治疗遗传性耳聋。
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来源（S）
Nakano Y 等人，2018 年。 REST 的替代剪接依赖调节中的缺陷导致耳聋。 手机.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
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