在小鼠和人体细胞中的研究描述了使用植物提取物重新激活重要的肿瘤抑制基因，从而为癌症治疗提供了一种有前景的策略
癌症预防 是全球第二大死亡原因。 在癌症中，多种遗传和表观遗传改变要么是遗传的，要么是体细胞获得的。 这些与癌症发展相关的改变有两种不同的类型——(a) 细胞癌基因的激活或“功能获得”和 (b) 肿瘤抑制基因的失活或“功能丧失”。 瘤 抑制基因通常抑制细胞增殖和肿瘤发展。 如果它们失活，细胞增殖的负调节因子就会丢失，这会导致肿瘤细胞的异常增殖。 肿瘤抑制因子的再激活作为治疗人类的潜在策略 癌症 已经进行了研究，但没有像致癌蛋白的抑制研究那样详细地探索。
一种称为 PTEN 的强效肿瘤抑制基因是人类癌症中最常见的突变、缺失、下调或沉默基因。 PTEN 是一种磷酸酶，在质膜上作为二聚体具有活性。 如果 PTEN 突变是遗传的，那么它会导致诸如易患癌症和发育缺陷之类的综合征。 肿瘤细胞表现出低水平的 PTEN。 癌细胞中 PTEN 正常水平的恢复可以使 PTEN 基因继续其肿瘤抑制活性。 众所周知，PTEN 二聚体的形成及其在膜上的募集对其功能至关重要，但是，其确切的分子机制仍然未知。
在发表的一项研究 科学 17 年 2019 月 1 日，描述了一种涉及 PTEN 的新途径，它作为肿瘤生长控制的调节剂，对癌症的发展很重要。 研究人员研究了一种名为 WWP3 的基因，该基因已知在癌症的发展中起重要作用，并产生一种泛素 E1 连接酶。 这种酶是一种 PTEN 相互作用蛋白，它通过抑制 PTEN 的二聚化、膜募集及其功能来抑制 PTEN 的肿瘤抑制活性。 WWP3 在许多癌症中得到基因增强，包括乳腺癌、前列腺癌和肝癌。 在探索了这种酶的 3 维结构后，研究人员将一种叫做 indole-3-carbinol (I3C) 的小分子列入候选名单，它可以抑制这种酶的活性。 IXNUMXC 是一种天然化合物，是西兰花和其他十字花科植物的成分 蔬菜 其中包括花椰菜、卷心菜、羽衣甘蓝和抱子甘蓝。 众所周知，此类蔬菜是人们饮食中健康的补充，而且以前食用这些蔬菜与降低患癌症的风险有关。
将化合物 I3C 施用于易患癌症的小鼠（前列腺癌的小鼠模型）和人类细胞系，发现 I3C 通过消耗 WWP1 来抑制它的活性。 这导致 PTEN 的肿瘤抑制能力恢复。 因此，I3C 是 WWP1 的天然药理学抑制剂，可触发 PTEN 再激活。 WWP1 似乎是 MYC 驱动的肿瘤发生或肿瘤形成的直接 MYC 靶基因（原癌基因）。 研究表明，WWP1的扰动足以恢复PTEN的肿瘤抑制活性。
仅仅将西兰花和其他十字花科蔬菜作为食物来获得这些抗癌益处可能是不可行的，因为每天需要大量食用。 进一步的研究需要集中于研究 WWP1 的功能并开发其抑制剂，因为目前的研究表明，当存在肿瘤驱动的 MYC 过表达或 PTEN 功能异常时，WWP1-PTEN 通路的抑制是有希望的。 目前的研究为使用肿瘤抑制因子再激活方法的新癌症治疗铺平了道路。
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来源（S）
李 Y. 等。 2019. 通过抑制 MYC-WWP1 抑制途径重新激活 PTEN 肿瘤抑制因子用于癌症治疗。 科学，364 (6441)。 https://doi.org/10.1126/science.aau0159
