放疗后组织再生机制的新认识

动物研究描述了 URI 蛋白在暴露于放射治疗的高剂量辐射后组织再生中的作用

放射治疗或 放射治疗 是一种杀死体内癌症的有效技术，在过去几十年中是提高癌症存活率的主要因素。然而，强化放疗的主要缺点之一是，它会同时损害接受肝癌、胰腺癌、前列腺癌或结肠癌治疗的患者体内的健康细胞，尤其是脆弱的健康肠道细胞。高剂量电离辐射引起的这种毒性和组织损伤通常在放射治疗完成后会逆转，但在许多患者中，它会导致并发症，例如称为胃肠道综合征（GIS）的致命性疾病。这种疾病可以杀死肠道细胞，从而破坏肠道并导致患者死亡。除了缓解恶心、腹泻、出血、呕吐等症状外，GIS 没有其他治疗方法。

在 31 月 XNUMX 日发表的一项新研究中 科学 研究人员旨在了解动物模型（此处为小鼠）辐射暴露后 GIS 的事件和机制，以确定生物标志物，这些生物标志物可以预测动物暴露于严重辐射后的肠道毒性水平。 他们专注于称为 URI（非常规前折叠蛋白 RPB5 相互作用子）的分子伴侣蛋白的作用，其确切功能仍未完全了解。 在较早 细胞/组织 同一组的研究表明，高 URI 水平可以保护肠道细胞免受辐射暴露引起的 DNA 损伤。 在目前进行的研究中 体内, 开发了三种 GIS 遗传小鼠模型。 第一个模型在肠道中表达了高水平的 URI。 在第二个模型中，肠上皮中的 URI 基因被删除，第三个模型被设置为对照。 所有三组小鼠都受到超过 10 Gy 的高剂量辐射。 分析表明，对照组中多达 70% 的小鼠因 GIS 而死亡，并且所有 URI 蛋白基因被删除的小鼠也都死亡。 但是，高水平 URI 组中的所有小鼠都在高剂量辐射暴露中幸存下来。

当 URI 蛋白高度表达时，它会特异性抑制 β-catenin 组织照射后/器官再生，因此细胞不会增殖。 由于辐射损伤只能对正在增殖的细胞造成，因此对细胞没有影响。 另一方面，当 URI 蛋白不表达时，URI 的减少会激活 β-连环蛋白诱导的 c-MYC 表达（致癌基因），导致细胞增殖并增加它们对辐射损伤的敏感性。 因此，URI 在促进 组织再生 对高剂量照射的反应。

这种对辐射后组织再生机制的新理解有助于开发新方法，从而可能在放疗后免受高剂量辐射。 该研究对癌症患者、核电站事故的受害者和宇航员都有影响。

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来源（S）

Chaves-Pérez A. 等。 2019. 电离辐射期间需要 URI 来维持肠道结构。 科学。 364 (6443)。 https://doi.org/10.1126/science.aaq1165