每年有 3 万人感染耐多药结核病 (MDR TB)。根据观察数据，建议使用左氧氟沙星进行预防性治疗，但目前尚无大规模临床试验的证据。两项 60 期临床试验 TB CHAMP 和 V-QUIN 评估了左氧氟沙星在家庭接触耐多药结核分枝杆菌的参与者中预防耐多药结核病的安全性和有效性。两项研究都发现左氧氟沙星可降低耐多药结核病的发病率，但发病率降低并不显著。对 TB CHAMP 和 V-QUIN 试验数据的荟萃分析显示，左氧氟沙星与家庭耐多药结核病接触者中结核病发病率相对降低 XNUMX% 相关。
对异烟肼和利福平具有耐药性的结核分枝杆菌每年影响全球近 2 万人。它是耐多药结核病的罪魁祸首，给结核病控制计划带来了挑战。特别是，家中接触耐多药结核病的幼儿患病风险更高。约有 15 万 XNUMX 岁以下儿童感染了耐多药结核分枝杆菌。
左氧氟沙星是一种口服的第三代氟喹诺酮类抗生素，是利福平耐药或 MDR 结核病的标准治疗的一部分，根据观察数据，建议在接触耐多药 (MDR) 结核病后进行预防性治疗，但尚无关于其疗效的大规模试验证据。
两项大规模 3 期临床试验——TB CHAMP 和 V-QUIN 研究了左氧氟沙星在接触耐多药疾病后预防性治疗 MDR TB 的安全性和有效性。这两项研究的结果和结论于 18 年 2024 月 XNUMX 日发布。
- 结核病冠军 （结核病儿童耐多药预防治疗试验）评估了使用左氧氟沙星对家中接触耐多药结核病的儿童和青少年进行预防性治疗的有效性和安全性。该研究在南非多个地点的 922 个家庭中对 6 名在过去 497 个月内家中接触过耐多药结核病（但没有结核病证据）的儿童和青少年进行了研究。参与者每天接受左氧氟沙星或安慰剂治疗，持续 24 周。453 名参与者接受左氧氟沙星治疗，其余 469 名参与者接受安慰剂治疗。到第 48 周，左氧氟沙星组有 5 名参与者（1.1%）患上结核病，安慰剂组有 12 名参与者（2.6%）患上结核病。因此，左氧氟沙星预防性治疗降低了家庭中接触耐多药结核病患者的儿童和青少年的结核病发病率，但发病率的降低幅度并不显著低于安慰剂。
另一项研究（称为 V-QUIN试验) 评估了 6 个月左氧氟沙星治疗方案在确诊为耐利福平或耐多药 (MDR) 结核病患者的家庭接触者中预防活动性结核病的有效性和安全性。这项试验在越南的多个地点对 2041 名参与者进行，他们都是耐利福平或 MDR 结核病患者的家庭接触者。参与者感染了结核分枝杆菌，但没有活动性疾病，并在之前的 3 个月内开始治疗。参与者被随机分配接受 6 个月的每日左氧氟沙星或安慰剂治疗。1023 名参与者接受左氧氟沙星治疗，1018 名参与者接受安慰剂治疗。在 30 个月时，左氧氟沙星组有 6 名参与者（0.6%）经细菌学确诊患有结核病，而安慰剂组有 11 名参与者（1.1%）经细菌学确诊患有结核病。此外，左氧氟沙星组有1名参与者临床诊断为结核病，安慰剂组有2名参与者临床诊断为结核病。因此，左氧氟沙星组的发病率低于安慰剂组，但差异并不显著。
上述两项大规模 3 期试验均研究了左氧氟沙星在家庭接触耐多药结核病的受试者中预防疾病的有效性和安全性。在 TB CHAMP 中，受试者没有结核病的证据，而在 V-QUIN 试验中，受试者感染了结核分枝杆菌但没有活动性疾病。在这两种情况下，左氧氟沙星均被发现可以降低发病率，但降幅并不显著。
然而，对 TB CHAMP 和 V-QUIN 试验数据的荟萃分析显示，左氧氟沙星与家庭 MDR-TB 接触者中结核病发病率相对降低 60% 相关。
2024年XNUMX月， WHO 根据对该试验证据的审查，推荐使用左氧氟沙星进行耐多药结核病预防治疗。
德拉马尼目前正在临床试验中接受 MDR TB 预防性治疗的评估。它是一种抑制分枝杆菌细胞壁合成的抗菌剂，已获批用于治疗耐多药结核病。
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参考文献：
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- Fox GJ 等人 2024。左氧氟沙星用于预防越南耐多药结核病。18 年 2024 月 2024 日出版。N Engl J Med 391；2304：2314-391。第 24 卷第 XNUMX 期。DOI： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T. 等人 2024。左氧氟沙星对耐多药结核病接触者的荟萃分析。18 年 2024 月 XNUMX 日发布。NEJM 证据。DOI： https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. 左氧氟沙星对 MDR 结核病暴露者的预防性治疗。18 年 2024 月 2024 日发布。N Engl J Med 391；2376:2378-391。第 24 卷第 XNUMX 期。 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL。TB-CHAMP 试验发现首个安全有效的治疗方法，可预防儿童耐多药结核病。19 年 2024 月 XNUMX 日。可访问 https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- 世卫组织。TB CHAMP 和 V-QUIN 临床试验摘要。 https://tbksp.who.int/en/node/2745
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 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}