司来吉兰广泛的潜在治疗作用

司来吉兰是一种不可逆的单胺氧化酶 (MAO) B 抑制剂¹. 单胺类神经递质，如血清素， 多巴胺 和去甲肾上腺素是氨基酸的衍生物². 单胺氧化酶 A (MAO A) 主要氧化（分解）大脑中的血清素和去甲肾上腺素，而单胺氧化酶 B (MAO B) 主要氧化苯乙胺、甲基组胺和色胺³. MAO A 和 B 都分解多巴胺和酪胺³. 抑制单胺氧化酶通过防止其分解来增加大脑中单胺类神经递质的数量³. MAO 抑制剂 (MAOIs) 在低剂量时对酶的 A 或 B 变体具有选择性，但在较高剂量时往往会失去对特定 MAO 的选择性³. 此外，MAOI 可以可逆或不可逆地与 MAO 结合以抑制酶的作用⁴，后者往往更有效。

由于开发了选择性靶向不同神经递质的药物，MAOI 的使用随着时间的推移而减少，因为 MAOI 可由于抑制其分解而导致酪胺增加，并且可能发生酪胺诱导的高血压危象⁵. 由于这种风险，患者的饮食需要密切监测富含酪胺的食物，这是不方便的，并且当 MAOI 与另一种影响神经递质水平的药物一起使用时，可能会发生许多药物相互作用，这可能是潜在的危险，例如在非常严重的情况下。高血清素或血清素综合征⁶.

司来吉兰是一个古老的发现，于 1962 年首次合成¹. 它选择性地靶向低剂量的 MAO B，而且似乎也不会危险地增加酪胺水平，导致 高血压 与富含酪胺的食物共同摄入时； 相反，它通常会降低血压¹. 此外，它对肝脏没有毒性，并且似乎可以延长预期寿命 帕金森氏病 (PD) 患者¹. 在一项研究中，与抗氧化剂生育酚相比，它延迟了 PD 对左旋多巴的需求约 9 个月，这可能是由于该药物的多巴胺增加作用，如在多巴胺水平升高的司来吉兰患者的死后大脑中所见¹. 此外，司来吉兰本身可降低氧化应激，作为具有神经营养和抗细胞凋亡活性的神经保护剂¹.

司来吉兰还可以改善 PD 患者的运动功能、记忆功能和智力⁷. 在患有注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 的儿童中，司来吉兰通过改善行为、注意力和对新信息的学习来减轻 ADHD 症状，而没有明显的副作用⁸. 在患有抑郁症的青少年中，使用司来吉兰经皮给药可显着减轻抑郁症状⁹. 当用于治疗重度抑郁症 (MDD) 时，而不是像现代血清素暴露增加抗抑郁药那样引起性副作用¹⁰, 司来吉兰对提高大多数性功能测试的分数有积极作用¹¹ 可能是由于其多巴胺能作用。

MAO-B 抑制剂如司来吉兰和雷沙吉兰往往会减缓神经退行性疾病的进展速度¹，并且两者在治疗 PD 方面往往具有相似的功效¹². 然而，在小鼠模型中，司来吉兰发挥了与雷沙吉兰不同的抗抑郁作用，即使这两种药物对 MAO 抑制的剂量匹配¹³，表明司来吉兰甚至与非 MAO 抑制相关的益处。 司来吉兰还增加了模拟 PD 小鼠内侧前额叶皮层的突触可塑性¹³，可能是由于观察到药物对神经营养因子的积极作用，如神经生长因子、脑源性神经营养因子和神经胶质细胞源性神经营养因子¹⁴. 最后，司来吉兰可以区分为独特的 MAOI，因为它具有有趣的代谢物，包括 l-苯丙胺样和 l-甲基苯丙胺¹⁵，这可能有助于司来吉兰的独特效果。 尽管有这些代谢物，但有人建议将其用于治疗精神兴奋剂滥用和戒烟，因为据信司来吉兰在临床环境中的滥用可能性较低¹⁵.

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