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抗击卵巢癌的新抗体方法

已经开发出一种独特的基于免疫疗法的抗体方法,该方法针对由实体瘤组成的癌症。

卵巢癌 是第七个最常见的 癌症 在全球女性中。 卵巢是女性体内产生卵子的两个生殖腺,同时也产生雌性激素雌激素和黄体酮。 当卵巢中的异常细胞开始不受控制地生长并形成肿瘤时,就会发生卵巢癌。 卵巢癌在早期通常没有任何症状,因此这种癌症在被诊断出来时通常是晚期。 这种癌症的五年生存率约为 30% 至 50%。 如果不及时治疗,肿瘤会扩散到身体的其他部位,称为转移性卵巢癌。

免疫疗法治疗卵巢癌

抗体 疗法,免疫疗法(或免疫疗法)的一种,是一种“靶向疗法”,其中工程抗体用于识别疾病靶点,附着在癌细胞上的特定物质上,然后杀死它们或召唤免疫细胞杀死它们。卵巢恶性增生 癌症 通常不含有液体或囊肿,而是形成实体瘤。卵巢癌免疫治疗的一个主要障碍是我们的免疫细胞无法有效地浸润实体瘤。免疫疗法在实体瘤中的成功非常有限,这破坏了原本非常有前途的癌症免疫疗法。弗吉尼亚大学的研究人员开发了一种新型抗体方法,试图克服这些障碍来杀死卵巢癌。他们的研究发表于 癌细胞,作者说主要障碍是由于实体肿瘤的恶劣微环境造成的,这使得工程抗体难以到达并杀死癌细胞。 这种微环境缺氧,在卵巢癌的情况下,一组大受体在癌细胞周围形成保护栅栏。 即使在免疫细胞到达这里之后,这样一个具有挑战性的环境也会限制它们的活动。 为了解决这个问题,作者设计了一种具有两个“头部”的抗体,并将他们的方法称为“单药双特异性靶向”,即这种抗体击中卵巢癌细胞的两个靶标。 第一个目标是称为 FOLR1 的叶酸受体 α-1 受体——它在卵巢癌中高度表达,是预后不良的既定标志物。 抗体使用 FOLR1 来“锚定”癌细胞。 第二个目标是癌细胞上的“死亡受体 5”,抗体与之结合,导致癌细胞死亡。 与目前处于临床试验阶段的抗体相比,这种工程抗体在杀死癌细胞方面的效率是 100 倍以上。 研究人员战略性地利用了来自可用于卵巢癌免疫疗法的大量临床数据的信息。

小鼠中的类似方法也避免了毒性问题,这是以前抗体疗法中的常见问题。 例如,肝毒性是一个问题,因为抗体快速离开血流并开始在肝脏中聚集。 当前研究中的抗体存在于肿瘤中,因此“远离”肝脏。 该方法仍处于治疗开发的早期阶段,但研究人员希望最终在人体中测试这种方法。 如果成功,它也可以用于其他类型的癌症以及实体瘤很常见的癌症,如乳腺癌和前列腺癌。

***

来源(S)

Shivange G 等人。 2018. FOLR1 和 DR5 的单剂双特异性靶向作为卵巢癌的有效策略。 癌细胞。 34(2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005

赛欧团队
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