广谱抗病毒候选药物

BX795 是一种新开发的广谱抗病毒候选药物，可以治疗新患者和对现有药物产生耐药性的单纯疱疹病毒-1感染，也可能治疗其他病毒感染.

传统的医学治疗方法一直遵循“一病一药”范式，其中一种（或多种）药物仅针对体内一种特定的致病生物。 研究人员正在寻求采用一种替代方法 药物 可以针对多个错误 - 广谱 可以针对多种致病生物的药物。 当今有许多广谱抗生素可用于对抗多种致病细菌和真菌。 这种广谱抗生素是强大而灵活的药物，不仅可用于对抗多种细菌，还可用于治疗那些尚未确定致病细菌的细菌感染。 最常见的广谱抗生素是氨苄青霉素，它可以攻击多种细菌菌株。

类似于抗生素，广谱 抗病毒药物 将有针对不同类型病毒的策略。 在将这种方法用于抗病毒药物时，研究人员需要确定病毒在其生命周期中“依赖”的宿主的各种特征。 病毒与细菌截然不同，由于病毒劫持了我们的细胞机制，因此在不破坏人体细胞功能的情况下破坏病毒生长变得更加困难。 但由于多种病毒利用相同的宿主功能，广谱抗病毒药物可以“剥夺”病毒对宿主功能的任何访问，从而杀死病毒，无论是哪种病毒。 多年来，许多抗病毒药物都失败了，因为病毒与细菌不同，它们变异得更快。 经过多年努力开发的抗病毒药物通常具有非常有限的保质期，并且此类抗病毒药物最初的攻击范围很窄，因为它们只攻击特定的 病毒. 截至 2018 年，许多病毒（例如埃博拉病毒）仍然没有药物可用。 一种强大、安全和可行的广谱抗病毒药物可以针对宿主机制并杀死多种病毒。

据世界卫生组织称，全世界 3.7 岁以下的人估计有 50 亿人感染了单纯疱疹病毒 1 (HSV-1)。 HSV-1 是一种非常常见的传染性病毒感染，即使它是在儿童期或青春期获得的，它也会持续一生。 这种病毒主要感染口腔和眼睛，但有时也会感染生殖器。 像大多数病毒感染一样，它很容易传播，预防它极具挑战性。 少数可用于这些感染的治疗药物在很大程度上是成功的，但是由于这些药物中的大多数遵循常见的治疗方法，因此病毒已经出现耐药株，尤其是在长期使用后。

HSV-1感染的新疗法

使用现有的抗病毒药物可以暂时消除眼部感染，但角膜（眼球的外层）的炎症会无限期地持续存在，从而导致青光眼和过度使用类固醇药物导致的失明等其他疾病。 目前市场上的药物称为核苷类似物，可防止病毒产生对病毒复制和生长至关重要的蛋白质。 然而，耐药性是一个重要方面，对这些类似物产生耐药性的患者治疗 HSV-1 感染的选择非常有限。 在最近发表的一项研究中 科学转化医学，研究人员已经确定了一种小药物分子，它通过与现有药物非常不同的工作方式清除角膜细胞中的 HSV-1 感染，使其成为对抗 HSV-1 的有希望的替代药物。

药物小分子——称为 BX795 – 清除人类角膜细胞（在实验室培养）以及受感染小鼠的角膜中的感染。 BX795 遵循一种新颖的方式，它作用于宿主细胞以清除病毒感染。 该分子是一种已知的 TBK1 酶抑制剂，该酶参与宿主的免疫，或更具体地说，参与先天免疫和神经炎症。 之前已经确定部分 TBK1 缺乏会导致神经炎症或神经退行性疾病。 在目前的研究中，当这种酶被抑制时，病毒感染就会增加。 然而，另一方面，发现更高浓度的 BX795 可以清除细胞中的 HSV-1 感染。 BX795 通过靶向受感染细胞中的 AKT 磷酸化途径从而阻断病毒蛋白合成。 已知 HSV-1 激活 AKT 通路以操纵蛋白质合成并支持病毒进入和复制。 总体而言，与核苷类似物相比，清除感染需要较低浓度的这种分子。 在未感染的细胞中没有观察到毒性或任何其他影响。 作者表示，研究中使用了局部剂量的版本，他们正在制定类似的口服剂量。

BX795 可以用于针对其他病毒感染吗？

需要思考的重要问题是，类似的治疗方法是否可以应用于其他严重的病毒感染，如 HSV-2（单纯疱疹病毒 2）甚至 HIV（人类免疫缺陷病毒）。 由于大多数病毒遵循共同的途径在宿主细胞内复制，而 BX795 以该途径为目标，这可能是一种新型的广谱抗病毒药物，也可用于治疗其他病毒感染。 例如，人类乳头瘤病毒 (HPV) 感染可能以类似的方式通过阻断宿主细胞中的 AKT 磷酸化来靶向，这是 HPV 繁殖所必需的。

将广谱药物的实验室研究转化为动物试验至关重要。 我们的身体也充满了对我们的健康至关重要的有益病毒（可能数万亿），包括一些感染微生物的病毒和广谱抗病毒药物也可能会剥夺这些好病毒。 然而，由于耐药性正在成为一个全球性问题，并且对于许多病毒而言，药物不可用，因此需要替代的广谱抗病毒药物。 对于新患者以及对现有药物产生耐药性的患者，这一发现看起来很有希望。 进一步的研究可以确定这种新药物分子的准确潜力。

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来源（S）

Jaishankar 等人。 2018. BX795 的脱靶效应阻止了眼睛的 1 型单纯疱疹病毒感染。 科学转化医学. 10（428）。 https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861

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