2024 年诺贝尔生理学或医学奖授予维克多·安布罗斯 (Victor Ambros) 和加里·鲁夫昆 (Gary Ruvkun),以表彰他们“发现微小 RNA 及其在转录后基因调控中的作用”。
微小RNA(miRNA)属于一类小型、非编码、单链RNA分子,负责调节植物、动物和某些病毒的基因表达。过去二十年,人们对miRNA在分化、代谢稳态、增殖和细胞凋亡等各种细胞过程中的作用进行了广泛的研究。
miRNA 的功能是与信使 RNA (mRNA) 的 3' 端结合,从而充当翻译抑制剂,或与 5' 端相互作用,从而在转录调控中发挥作用。所有这些都发生在细胞的细胞质中,对细胞产生的蛋白质类型和数量有直接影响。
第一个 miRNA Lin-4 于 1993 年在秀丽隐杆线虫中发现。
miRNA 的长度通常为 18-25 个核苷酸。它们来自较长的前体,即双链 RNA,称为 pri-miRNA。生物发生过程发生在细胞核和细胞质中,其中 pri-miRNA 形成独特的发夹状结构,这些结构被微处理器识别和切割,微处理器是由 DROSHA 和 DGCR8 形成的异二聚体复合物,可将 pri-miRNA 切割成 pre-miRNA。然后,pre-miRNA 被输出到细胞质中,在那里它们最终被加工成 miRNA。
miRNA 在生物体发育过程中发挥重要作用,从胚胎发育到器官和器官系统发育,miRNA 通过调节基因和蛋白质,在维持细胞稳态方面发挥着不可或缺的作用。细胞内 miRNA 在转录/翻译调控中发挥作用,而细胞外 miRNA 则作为化学信使介导细胞间通讯。miRNA 失调与各种疾病有关,如癌症(miRNA 既是基因的激活剂又是基因的抑制剂)、神经退行性疾病和心血管疾病。了解和阐明 miRNA 表达谱的变化可以发现新的生物标志物,并随之产生新的疾病预防治疗方法。miRNA 还通过调节免疫系统的基因来对疾病产生有效反应,在细菌和病毒等微生物引起的感染的发展和发病机制中发挥关键作用。
miRNA 的重要性和作用值得进一步研究,结合基因组、转录组和/或蛋白质组数据,这将增强我们对细胞相互作用和疾病的机制理解。这可以开发基于 miRNA 的新型疗法,利用 miRNA 作为激活剂(利用 miRNA 作为替代已发生突变或删除的 miRNA 的激活剂)和拮抗剂(利用 miRNA 作为拮抗剂,在所述 mRNA 异常上调的情况下)来治疗流行和新出现的人类和动物疾病。
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推荐人
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