莫那比拉韦胞苷的核苷类似物，一种在 1 期和 2 期试验中显示出优异的口服生物利用度和有希望的结果的药物，可能被证明是一种灵丹妙药，可作为人类抗 SARS-CoV2 的抗病毒剂。 与现有的可注射抗病毒药物相比，莫努匹拉韦的主要优势在于它可以口服，并且在雪貂的临床前研究中显示可在 2 小时内消除 SARS-CoV24 病毒.
事实证明，COVID-19 大流行在全球范围内具有欺骗性和不可预测性。 尽管英国等国家因发病率大幅下降而缓慢重新开放并放松封锁，但隔壁的法国正面临第三波疫情，而印度等国家目前正面临大流行最严重的阶段，尽管过去进行了一切准备和能力建设一年。 尽管已经尝试了几种针对 COVID-19 的治疗干预措施，例如使用地塞米松和使用法维拉韦和瑞德西韦等抗病毒药物来对抗这种疾病，但仍在寻找有效治疗方法的 239 种抗病毒化合物正在开发中针对病毒生命周期的不同阶段1. 此外，正在测试通过干扰病毒与宿主细胞的结合来防止病毒进入细胞的其他方法。 这是通过开发与病毒刺突蛋白结合的蛋白质来完成的，从而阻止其与病毒的相互作用。 ACE 2 受体 在宿主细胞上或开发 ACE 2 受体诱饵，与病毒的刺突蛋白结合并抑制其进入宿主。
其他几种药物已被设计用于靶向病毒进入宿主细胞后形成的病毒蛋白，接管细胞机制并开始制造自己的蛋白质，以进一步使用它们进行基因组复制并最终制造更多的病毒颗粒。 在几种蛋白质中，关键的蛋白质靶标是依赖于 RNA 的 RNA聚合酶e (RdRp) 复制 RNA。 科学家们使用了几种核苷和核苷酸类似物来诱骗 RdRp 将它们整合到病毒 RNA 中，最终堵塞 RdRp 并阻止病毒复制。 已经使用了几种此类类似物，例如 favipiravir 和 triazavirin，它们最初都是用来对抗流感病毒的。 利巴韦林，用于呼吸道合胞病毒和丙型肝炎； 加利昔韦，用于阻断埃博拉病毒、寨卡病毒和黄热病病毒的复制； 和瑞德西韦，最初用于对抗埃博拉病毒。
尽管疫苗接种以减轻感染后疾病严重程度的形式提供了一些希望，但它仍然不能阻止感染的传播。 即使经过有效的免疫接种，人们仍然可能会受到感染，这是加快寻找抗病毒药物的充分理由1，广谱的和特定的（就像我们拥有抗细菌的抗生素库一样）。 最近提到的是一种名为 Molnupiravir 的药物，这是一种胞苷的核苷类似物，可以口服，并已被证明可以对抗冠状病毒感染。 Denison 及其同事报告说，molnupiravir 减少了小鼠体内多种冠状病毒（包括 SARS-CoV-2）的复制2. 它已被证明可以将人类肺组织设计的小鼠的病毒复制减少 100,000 倍3. 在雪貂的情况下，molnupiravir不仅减轻了症状，而且在24小时内实现了零病毒传播4. 该研究的作者声称这是首次证明可以快速阻断 SARS-CoV-2 传播的口服药物。 特别重要的是，莫努匹韦治疗阻止了病毒传播给未经治疗的直接接触者，尽管长时间直接接近源和接触动物。 这个完整的块可能有助于防止成功传播 SARS冠状病毒2 病毒。 在仓鼠的另一项临床前研究中，莫努匹韦与法匹拉韦联合使用显示出降低病毒载量的联合效力，而不是单独使用莫努匹拉韦和法匹拉韦治疗5.
一项随机、双盲、安慰剂对照、首次人体研究旨在评估 molnupiravir 在总共 130 名受试者中向健康志愿者口服给药后的安全性、耐受性和药代动力学表明，molnupiravir 耐受性良好，没有显着差异不良事件6,7. 基于这些发现，在 2 名未住院患者中进行了一项 202 期研究，结果显示早期感染者的传染性病毒减少得更快。 Covid-19 用莫努匹韦治疗。 如果得到额外的 2/3 期研究的支持，这些结果是有希望的8 正在进行中并且已经进行的第 3 阶段研究可能对治疗和预防 SARS-CoV-2 病毒的传播具有重要意义，该病毒在全球大多数国家继续传播和演变。 如果molnupiravir在上述试验中显示出有希望的结果，则需要大规模和有效的生产方法来大量生产。 Jamison 及其同事最近的研究描述了从胞苷制备莫努匹拉韦的无色谱酶促两步法，第一步涉及酶促酰化，然后进行氨基转移以产生最终药物产品9. 这将特别有用，同时扩大用于商业用途的药物产品，以开发具有成本效益的过程，使受影响的国家特别是发展中国家和欠发达国家能够以负担得起的成本获得药物。
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