通用 COVID-19 疫苗的现状：概述

寻找一种通用的 COVID-19 疫苗，对所有当前和未来的冠状病毒变体有效，势在必行。 这个想法是专注于病毒变异较少、最保守的区域，而不是经常变异的区域。 目前可用的基于腺病毒载体的 mRNA 疫苗使用病毒刺突蛋白作为靶标。 为了追求通用的 COVID-19 疫苗，基于纳米技术的新型 SpFN 疫苗基于临床前安全性和效力以及 1 期临床试验的开始显示出前景.  

由以下原因引起的 COVID-19 疾病 SARS-COV-2 自 2019 年 7 月以来，该病毒一直困扰着整个世界，造成大约迄今为止，全球有 XNUMX 万人过早死亡，由于感染和封锁，人类遭受了巨大的痛苦，并使大多数国家的经济完全停滞。 世界各地的科学界一直在努力制造安全有效的疫苗来对抗这种疾病，从全减毒病毒到 DNA 和蛋白质结合疫苗¹，针对病毒的刺突蛋白。 最新的 mRNA 技术还使用病毒转录的刺突蛋白来引发免疫反应。 然而，过去一年左右的疫苗有效性数据表明，疫苗所赋予的保护作用对新变异的 VOC 的效果较差（变种 关注），正如许多疫苗突破性感染所表明的那样，是由于病毒的刺突蛋白突变引起的。 新的变种似乎更具传染性，并且可能导致不太严重到更严重的疾病，具体取决于突变的性质。 高毒力的 delta 变种造成了严重破坏，不仅导致感染人数增加，而且死亡率更高。 来自南非的新报道的 Omicron 变种的传染性是 4 到 6 倍，尽管根据目前可用的数据导致的疾病不太严重。 现有疫苗针对新变种（以及潜在的未来变种）的有效性下降，迫使科学家和政策制定者等人考虑一种通用的 COVID-19 疫苗，该疫苗可以有效对抗所有当前和未来的冠状病毒变种. 泛冠状病毒疫苗或通用 COVID-19 疫苗就是指这个。  

事实上，社区中可能存在其他变体，但是，它们只会在测序时被识别出来。 这些现有的和/或新的不存在的变种的传染性和毒力是未知的². 在出现变种之后，开发泛冠状病毒疫苗的需求变得越来越重要。  

由 SARS-CoV-19 病毒引起的 COVID-2 疾病将继续存在，我们可能无法完全摆脱它。 事实上，自人类文明开始以来，人类就一直与引起普通感冒的冠状病毒一起生活。 在过去的二十年中，发生了四次冠状病毒爆发：SARS（严重急性呼吸系统综合症，2002 年和 2003 年）， MERS （中东呼吸综合征，自 2012 年起），现在是 Covid-19（自 2019 年起由 SARS-CoV-2 引起）³. 引起疾病爆发的无害和其他三种毒株之间的主要区别在于 SARS-COV-2 病毒的感染能力增强（对人类 ACE2 受体的亲和力更高）和导致严重疾病（细胞因子风暴）的能力增强。 SARS-CoV-2 病毒是自然获得这种能力（自然进化）还是由于 实验室，基于对“功能获得”研究进行的研究，导致这种新菌株的发展及其可能的意外爆发，是一个至今仍未得到解答的问题。 

建议制造泛冠状病毒疫苗的策略是 靶向病毒的基因组区域，该区域是保守的且不太可能发生突变。 这将针对现有和不存在的未来变体提供保护。 

靶向共有区域的一个例子是使用 RNA 聚合酶作为靶标⁴. 最近的一项研究发现，医护人员体内的记忆 T 细胞是针对 RNA 聚合酶的。 这种酶是引起普通感冒和 SARS-CoV-2 的人类冠状病毒中最保守的酶，使其成为开发泛冠状病毒疫苗的重要目标。 美国沃尔特里德陆军研究所 (WRAIR) 采用的另一项策略是开发一种通用疫苗，称为尖刺铁蛋白纳米颗粒 (SpFN)，该疫苗使用病毒的无害部分来触发人体对 COVID-19 的防御。 SpFN 疫苗已被证明不仅可以保护仓鼠中的 Alpha 和 Beta 变体⁵, 还能在小鼠体内诱导 T 细胞和特异性先天免疫反应⁶ 和非人类灵长类动物⁷. 这些临床前研究证明了 SpFN 疫苗的有效性，并为 WRAIR 开发泛冠状病毒疫苗的战略提供了支持⁸. SpFN 疫苗进入 1 名参与者的 29 期随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估其安全性、耐受性和免疫原性。 该试验于 5 年 2021 月 18 日开始，预计在 30 年 2022 月 XNUMX 日之前的 XNUMX 个月内完成⁹. 然而，本月对数据的早期分析将揭示 SpFN 在人类中的效力和安全性⁸. 

使用减毒病毒（因为它包含所有抗原；突变以及较少突变）。 然而，这需要生产大量的传染性病毒颗粒，需要 BSL-4 遏制设施进行制造，这可能会带来不可接受的安全风险。  

这些方法向前迈出了一大步，迫切需要开发一种针对 SARS-CoV-2 的安全有效的通用疫苗，让世界摆脱目前的状况，并尽快恢复正常。 

***  

参考文献：  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 和 Abdala：世界上第一个针对 COVID-19 的蛋白质结合疫苗。 科学欧洲。 30 年 2021 月 XNUMX 日发布。可在 http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. 英格兰的 COVID-19：取消 B 计划措施是否合理？ 科学欧洲。 20 年 2022 月 XNUMX 日发布。可在 http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM、Taubenberger J 和 Fauci A. 通用冠状病毒疫苗——迫切需要。 新英格兰医学杂志。 15 年 2021 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R，2021 年。“泛冠状病毒”疫苗：RNA 聚合酶成为疫苗靶标。 科学欧洲。 发表于 16 年 2021 月 XNUMX 日。可在 http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz，KM，Barkei，EK，陈，WH。 等。 一种 SARS-CoV-2 刺突铁蛋白纳米颗粒疫苗可保护仓鼠免受 Alpha 和 Beta 病毒变体的攻击。 NPJ 疫苗 6, 129 (2021)。 https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. 等。 SARS-CoV-2 铁蛋白纳米颗粒疫苗诱导强大的先天免疫活性，驱动多功能尖峰特异性 T 细胞反应。 npj 疫苗 6, 151 (2021)。 https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. SARS-CoV-2 铁蛋白纳米颗粒疫苗在非人类灵长类动物中引发保护性免疫反应。 科学转化医学。 16 年 2021 月 XNUMX 日。DOI：10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. 一系列临床前研究支持陆军的泛冠状病毒疫苗开发战略 https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) 疫苗与 ALFQ 佐剂在健康成人中预防 COVID-19 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***