毒胡萝卜素（TG）：一种潜在的抗癌和广谱抗病毒剂，可能对 SARS-CoV-2 有效

植物源性药物毒胡萝卜素 (TG) 已在传统医学中使用了很长时间。 TG 已显示出作为潜在抗癌药物的前景，因为其具有抑制细胞存活所必需的肌质/内质网 Ca2+ ATP 酶 (SERCA) 泵的生物学特性。 其前药已完成一期临床试验。 根据最新的研究报告，TG 在临床前试验中显示出针对一系列人类病毒的广谱抗病毒特性。 结果表明 TG 可用作 SARS-CoV-1 的抑制剂，SARS-CoV-2 是导致 COVID-19 的新型冠状病毒。  

Thapsigargin (TG)，一种源自地中海地区常见杂草 Thapsia garganica (Apiaceae) 的植物衍生剂。 这种植物对牛羊有剧毒，因此被称为“致命胡萝卜”。 几个世纪以来，从这种植物中提取的树脂已被用于治疗各种疾病的传统医学。  

毒胡萝卜素的细胞毒特性是由于其能够抑制肌浆/内质网 Ca2+ ATP 酶 (SERCA) 泵，从而使细胞无法存活。 这使 TG 成为潜在的抗癌候选物 ⁽¹⁾. 其前药 Mipsagargin 已完成临床试验的 1 期，但尚未公布结果 ⁽²⁾.  

在非细胞毒性水平下，毒胡萝卜素在动物模型中被发现具有抗甲型流感病毒的抗病毒特性 ⁽³⁾. 进一步的研究表明，TG 对呼吸道合胞病毒 (RSV)、普通感冒冠状病毒 OC43、 SARS-COV-2 和原代人类细胞中的甲型流感病毒，从而使毒胡萝卜素成为潜在的 广谱 用于治疗人类病毒性疾病的抗病毒剂 ⁽⁴⁾. 这一发展为应对由 SARS-CoV-19 病毒引起的 COVID-2 提供了一种新的战略工具，鉴于大流行带来的严峻形势，这一发展非常重要 ^(4,5). 但是，在考虑将其用于治疗 COVID-19 感染患者之前，它需要进行强制性临床试验以满足所需的安全性和有效性标准。   

此前，BX795 已显示出作为人类广谱抗病毒药物的潜力 ⁽⁶⁾. BX795 通过抑制蛋白激酶 B (AKT) 磷酸化和随后的 4EBP1 过度磷酸化起作用。 它已显示出针对单纯疱疹病毒 (HSV) 的抗病毒特性，并且还显示出可抑制炎症反应 ⁽⁷⁾. 然而，似乎没有正在进行的临床试验可以让这种药物向前推进。 最近，又一位经纪人。 diABZI（一种 STING 激动剂）已显示出对抗冠状病毒感染的抗病毒特性 ⁽⁸⁾.  

这些分子作为广泛的抗病毒药物在治疗中显示出有希望的希望 Covid-19. 然而，这些药物中的每一种都需要经过必要的临床试验以证明其安全性和有效性，然后才能被批准用于人类作为药物。 

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参考文献：  

1. Jaskulska A.、Janecka AE. 和 Gach-Janczak K.，2020 年。毒胡萝卜素——从传统医学到抗癌药物。 国际。 J.摩尔。 科学。 2021、22(1)、4； 发布时间：22 年 2020 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. G-1 (Mipsagargin) 在晚期实体瘤患者中的剂量递增 202 期研究。 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01056029。 可在 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 于03年2021月XNUMX日访问。  

3. Goulding LV., Yang J., et al 2020. 非细胞毒性水平的毒胡萝卜素诱导有效的宿主抗病毒反应，阻止甲型流感病毒复制。 病毒 2020, 12(10), 1093; 发布时间：27 年 2020 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. Al-Beltagi S., Preda CA., 2021。毒胡萝卜素是主要人类呼吸道病毒的广谱抑制剂：冠状病毒、呼吸道合胞病毒和甲型流感病毒。 病毒 2021, 13(2), 234。发布时间：3 年 2021 月 XNUMX 日。DOI： https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. 诺丁汉大学 2021 年。新闻——科学家们发现了 Covid-19 的潜在抗病毒治疗方法。 03 年 2021 月 XNUMX 日发布。可在线获取：  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar 等人。 2018. BX795 的脱靶效应阻止了眼睛的 1 型单纯疱疹病毒感染。 科学转化医学。 10（428）。 https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. 激酶抑制剂 BX795 通过多种激酶抑制炎症反应。 生化药理学第 174 卷，2020 年 113797 月，10。2020 年 XNUMX 月 XNUMX 日出版。DOI： https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q., Zhang Y., 2021. 合成 STING 激动剂在人类初级气道系统中抑制冠状病毒感染。 抗病毒研究第 187 卷，2021 年 105015 月，12。2021 年 XNUMX 月 XNUMX 日出版。DOI： https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

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