恢复期血浆疗法是立即治疗重症 COVID-19 患者的关键。 本文讨论了这种疗法的有效性及其在治疗 COVID-19 中的应用现状
新冠肺炎疫情席卷全球，各国感染人数和死亡率各不相同。全球已有约200万人感染，且感染人数每日都在攀升。迄今为止，尚无针对该疾病的特效疗法。整个医学界都在翘首期盼一种不仅能治愈感染者，还能预防健康人群感染的疗法。全球的制药公司、生物技术公司和研究机构已开始研究多种新冠肺炎治疗方法，包括小分子药物（1）、疫苗研发（2）和抗体疗法（3）。然而，所有这些疗法都需要至少一年甚至两年的时间才能获得监管机构的批准，即使是紧急使用快速审批也需要很长时间。当务之急是找到一种能够立即缓解新冠肺炎患者痛苦的疗法。康复者血浆疗法（CPT）是可用于短期治疗感染患者的一种疗法，可在其他疗法研发成功之前使用。本文将探讨康复者血浆疗法的历史和概念，其在治疗新冠肺炎患者中的相关性和有效性，以及全球医疗和监管机构对其应用所采取的措施。
CPT 的历史可以追溯到 1890 年代，当时德国生理学家 Emil von Behring 成功地使用来自动物的血清治疗感染了白喉的动物，这些动物的血清被减毒形式的白喉引起棒状杆菌免疫。 免疫动物血清中存在的抗体可防止受感染动物患上这种疾病。
恢复期血浆疗法包括从已从疾病中康复的受感染个体中分离血浆，并将其注射到患病患者体内，从而从含有针对康复个体中病原体产生的抗体的血浆中提供被动免疫。 该过程包括从已从疾病中康复的献血者身上抽取血液、分离血浆并检查抗体滴度，然后再将其用于受感染的患者。 该疗法之前已成功用于 1918 年西班牙流感大流行、埃博拉、非典、中东呼吸综合征和 2009 年 H1N1 大流行 (4-9)。 在西班牙流感的情况下，与未接受 CPT 的感染患者相比，接受 CPT 的感染患者的死亡率降低了 50% (10)，当时存在用于分离血浆和血液的原始技术。 由于这些引起疾病的病毒及其与 SARS-CoV-2 病毒的临床特征的相似性，恢复期血浆疗法可能被证明是用从 COVID-19 中康复的供体的血浆治疗受感染患者的不错选择。 19病。 在 COVID-16 的情况下，康复患者的数量是血浆治疗成功的关键。 有趣的是，从积极的一面来看，截至 2020 年 25 月 19 日，523,000% 的 COVID-11 感染患者（相当于全球约 XNUMX 人）已经康复 (XNUMX) 并且这些人的血浆可以用作立即和短期的治疗感染者，尤其是那些表现出严重症状的人。
世界各国已经开始或正在批准 CPT 用于研究用于治疗 COVID-19。 在中国对 10 名中位年龄为 52.5 岁的患者（六名男性和四名女性）进行了一项有限的 CPT 小型试验，主要结果为安全性，次要结果为临床症状改善。 该疗法耐受性良好，没有任何不良反应，并且在给药后 3 天内临床症状显着减轻 (12)，尽管患者转为 SARS-CoV-2 阴性所需的时间和效果因患者而异. 这为 CPT 进一步用于受 COVID-19 影响的世界其他地区的临床试验提供了足够的相关性和希望。
印度医学研究的最高机构 ICMR（印度医学研究委员会）已批准喀拉拉邦的 Sree Chitra Tirunal 医学科学与技术研究所 (SCTIMST) 在临床试验环境中进行 CPT (13)。 该研究将与五家医学院医院合作，对少数严重感染 COVID-19 的患者进行。 严重感染的患者代表那些在重症监护室出现呼吸急促、血氧饱和度低（低于 93%）、感染性休克和/或多器官功能障碍的患者，包括即将使用呼吸机的患者。 ICMR 还寻求全国其他医学研究人员的合作，对 COVID-19 患者使用 CPT 进行临床试验，以评估该程序的安全性和有效性 (14)。
欧盟还批准使用 CPT 作为 COVID-19 的有希望的治疗方法，并正在寻求成员国的帮助，以从康复的捐献者身上收集血液以进行 CPT (15)。 它还与欧洲血液联盟 (EBA) 合作建立一个数据库，用于收集血液和临床试验结果，并将与成员国共享。
英国国家医疗服务体系 ( NHS ) 也正在通过英国各地的各个中心征集 COVID-19 康复患者捐献血液，以便开始对重症 COVID-19 患者进行 CPT 临床试验 (16)。
美国 FDA 于 13 年 2020 月 21 日发布了在传统 IND 监管途径（312 CFR 第 19 部分）下针对受 COVID-17 严重影响的患者的临床试验中使用 CPT 作为研究程序的指南（XNUMX）。 审查申办者请求的责任将由血液研究和审查办公室承担，该办公室是 CBER（生物制品评估和研究中心）的一个部门。
与所有其他疗法一样，CPT 也面临着自己的挑战。 首先也是最重要的是接触康复的患者并说服他们捐赠血浆。 康复的人应该没有任何其他疾病，这在 COVID-19 的情况下是一个真正的问题，其中大多数受害者是老年人，他们可能有其他医疗并发症的病史，如心脏病、糖尿病、血压等。获得的血浆应数量充足并具有高抗体滴度，以便足够多的人从中受益。 来自血浆捐献者的血液必须接受传染源测试以及与接受者的血型兼容性测试。 所有这一切都需要医务人员、已从疾病中康复的同意捐赠者和接受 CPT 的患者之间进行大规模协调，以便整个过程取得成功。
尽管存在一些不足，但CPT疗法在短期治疗COVID-19患者方面仍展现出良好的前景，其安全性和有效性是主要优势。如果CPT疗法能将西班牙流感的死亡率降低至50%，考虑到目前最先进的血浆分离、储存和给药技术以及现代化的患者护理设施，人们推测，CPT疗法治疗COVID-19的死亡率降低幅度应超过80%。在小分子药物、疫苗或抗体疗法获批之前，医学界应竭尽全力利用CPT疗法治疗COVID-19患者。疫苗的研发需要一定时间，希望疫苗能够最快研发成功（一到两年），随后是新型小分子药物和/或现有小分子药物的再利用以及抗体疗法。
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参考文献：
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP 等 2020. 瑞德西韦是一种直接作用的抗病毒药物，能高效抑制严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。J Biol Chem. 2020. 首次发表于 2020 年 4 月 13 日。DOI：http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R.，2020。《COVID-19疫苗：与时间赛跑》。《欧洲科学》。2020年4月14日发表。可在线访问：http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ 2020年4月16日访问。
3. 天普大学，2020 年。天普大学在美国开展吉姆西鲁单抗治疗 COVID-19 合并急性呼吸窘迫综合征患者的临床试验，首例患者接受治疗。刘易斯·卡茨医学院新闻室，发布于 2020 年 4 月 15 日。可在线访问：https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute，访问日期：2020 年 4 月 16 日。
4. Mupapa K, Massamba M 等 1999. 用康复期患者的血液输注治疗埃博拉出血热。《传染病杂志》，第 179 卷，增刊 1，1999 年 2 月，第 S18–S23 页。DOI：https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. 等 2016. 血浆疗法对抗感染性病原体：过去、现在和未来。Transfus Clin Biol. 2016 年 2 月；23(1):39-44。DOI：https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. Use of convalescent plasma therapy in SARS patients in Hong Kong. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N, Guan Y. 2007. 用康复者血浆治疗甲型流感（H5N1）感染。新英格兰医学杂志。2007年10月4日；357(14):1450-1。DOI：http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK 等 2011. 康复者血浆治疗降低了重症甲型H1N1流感病毒感染患者的死亡率。临床传染病杂志。2011年2009月15日；52(4):447-56。DOI：http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H 等 2018. 中东呼吸道冠状病毒感染康复期血浆输注疗法的挑战：单中心经验。Antivir. Ther. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. 在疫苗出现之前，医生们“借用”康复患者的抗体来拯救生命。可在线获取：https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu访问日期：2020年4月16日。
11. Worldometer 2020。COVID-19 冠状病毒大流行。最后更新时间：2020 年 4 月 16 日 12:24 GMT。可在线访问：https ://worldometers.info/coronavirus/访问日期：2020 年 4 月 16 日。
12. Duan K, Liu B 等 2020. 康复者血浆疗法对重症 COVID-19 患者的疗效。PNAS 于 2020 年 4 月 6 日首次发表。DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. 印度新闻信息局 (PIB) 2020 年发布公告：印度医学研究理事会 (ICMR) 批准喀拉拉邦的斯里奇特拉研究所开展使用康复者血浆疗法治疗新冠肺炎患者的临床试验。2020 年 4 月 11 日。可在线访问：https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175。访问日期：2020 年 4 月 17 日。
14. ICMR 2020. 征集参与意向书：COVID-19 治疗性血浆置换：一项多中心、II 期、开放标签、随机对照研究方案。可在线获取：https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf访问日期：2020 年 4 月 17 日。
15. 欧盟，2020 年。《新冠肺炎康复者血浆采集和输注指南》。版本 1.0，2020 年 4 月 4 日。可在线获取：https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en。访问日期：2020 年 4 月 17 日。
16. 英国国家医疗服务体系 (NHS) 2020。您是否愿意捐献血浆以帮助治疗新冠病毒 (COVID-19) 患者？临床试验。网址：https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/访问日期：2020 年 4 月 17 日
17. FDA 2020。《关于研究性 COVID-19 康复血浆的建议》。发布于 2020 年 4 月 13 日。可在线访问：https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma访问日期：2020 年 4 月 17 日。
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