什么原因会导致新冠肺炎重症?有证据表明,I型干扰素免疫的先天性缺陷以及针对I型干扰素的自身抗体是导致新冠肺炎重症的根本原因。这些缺陷可以通过全基因组测序来识别,从而指导正确的隔离和治疗。
最近的一篇论文揭示了导致重症COVID-19肺炎的潜在致病机制。
超过98%的感染者不会出现任何症状或仅出现轻微症状。不到2%的感染者在感染后1-2周内发展为重症肺炎,需要因急性呼吸窘迫和/或器官衰竭住院治疗。不到0.01%的感染者会出现类似川崎病(KD)的严重全身炎症反应。
高龄被认为是罹患危及生命的COVID-19肺炎的主要风险因素。大多数需要住院治疗的患者年龄超过67岁——75岁以上人群的重症率是45岁以下人群的3.5倍。男性出现重症症状的风险更高。
患有高血压、糖尿病、慢性心脏病、慢性肺病和肥胖等合并症的人更容易出现严重症状。
某些基因型是导致严重 COVID-19 表型的原因。 干扰素免疫的先天性错误在严重症状的发展中起着关键作用。 在 13 个基因座(编码免疫连接蛋白)具有有害变异的患者具有有缺陷的干扰素。 这些错误会破坏 I 型干扰素免疫,从而导致过度炎症和严重的 COVID-19 症状。 此外,至少 10% 的危及生命的严重疾病患者存在针对 I 型干扰素的中和自身抗体。
本文得出的结论是,I 型干扰素免疫的先天性错误和针对 I 型干扰素的自身抗体是关键 COVID-19 的原因。
也许识别具有此类基因型的人将在预防和治疗该疾病的严重后果方面大有帮助。 人的全基因组测序可用于识别易受伤害的患者,从而对其进行适当的隔离和治疗。
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来源:
张强、巴斯塔德、博尔兹等,2020。《危及生命的COVID-19:缺陷干扰素引发过度炎症反应》。医学杂志,第1卷,第1期,2020年12月18日,第14-20页。DOI:https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
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